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肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）则是肺癌的重点病理类型，占 85% 上下。近年来新辅助/辅助靶向治疗、免疫治疗的显现，为肺癌病人的长时间高质量存活带来了新期盼，对肺癌病人进行分子检测能够更好的预测预后、指点个体化精细治疗，降低复发危害、延长存活期。随着精细医学的不断发展，以及遗传肿瘤理念的推进，基因检测在肺癌病人管理中的功效与日俱增。
针对基因检测在肺癌中的道理，博主整理了几个问题：1.EGFR突变晚期NSCLC病人能够思虑免疫治疗吗？2.为啥NSCLC病人必须关注MET 14外显子跳跃突变？3.那些NSCLC病人必须检测RET融合，检测办法有那些？4.肺癌罕见亚型病人亦必须关注基因检测吗？5.肺癌亦会遗传吗？必须关注遗传基因检测吗？
本期的【绘真有约·大咖答疑】非常荣幸邀请到了天津医科大学总医院——李昕教授，针对以上问题做了简要解答。
李昕 教授
专家医师，医学博士，硕士科研生导师
天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 行政副专家
欧洲胸外科医师学会奖学金（ESTS Fellowship）获奖者（2018）
中国老年保健协会肺癌专委会 副秘书长，常委
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专委会 委员
中国恢复医学会呼气恢复专委会 委员
中国微循环学会转化医学专委会 青年委员，秘书长
北京肿瘤学会肺癌专业委员会 委员
天津市生物医学工程学会医学生物技术专业委员会 委员
天津市中西医结合学会循证医学委员会 青年委员
绘真：1.EGFR突变晚期NSCLC病人能够思虑免疫治疗吗？
李昕教授：众所周知，分子靶向治疗的快速发展为驱动基因阳性的NSCLC病人带来了新的治疗选取，尤其是针对EGFR敏锐突变的病人，与传统化疗相比，靶向药品明显改善了这些病人的客观缓解率还有没发展存活时间。当然，免疫治疗亦为特定NSCLC病人带来了存活获益。然则初治的EGFR敏锐突变NSCLC病人中，基于现有的临床证据，专家共识不举荐免疫检测点控制剂用于晚期初治EGFR敏锐突变NSCLC病人的治疗。而针对EGFR-TKIs治疗耐药后的（EGFR）突变病人，倘若出现寡发展或中枢神经系统病灶发展，亦便是脑转移，能够继续应用原来的TKI药品治疗并联合局部治疗，而出现广泛发展的病人则必须选取新的抗肿瘤药品治疗。科研表示，TKI耐药NSCLC的肿瘤特征和免疫微环境出现了变化，因此呢意见前提准许的状况下，应再次活检，同期检测肿瘤耐药基因和免疫微环境关联的肿瘤标志物，包含PD-L1以及TMB等等。专家共识意见，针对EGFR-TKIs耐药后出现广泛发展的病人，且在缺乏有效靶向治疗或传统治疗疗效不良的状况下，举荐运用以避免疫检测点控制剂为基本的治疗策略。另一，信迪利单抗用于EGFR-TKIs治疗失败的EGFR基因突变阳性、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC病人的适应症亦已纳入2023国家医疗保险目录，大大减轻了病人的经济包袱。
绘真：2.为啥NSCLC病人必须关注MET 14外显子跳跃突变？
李昕教授：在中国NSCLC病人中，MET 14外显子跳跃突变占比大概在 0.9%-2.0% 之间，在肺腺癌病人中的出现率约为 3%，在肺鳞癌中约为 1%-2%。有科研发掘，13%-22% 的肺肉瘤样癌病人会出现MET 14外显子跳跃突变。近年来，针对局部晚期及转移性MET 14外显子跳跃突变NSCLC病人，多款MET控制剂表示出良好的疗效，包含赛沃替尼、特泊替尼、卡马替尼、伯瑞替尼以及谷美替尼等等。其中，赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和特泊替尼持续在国内获准，并且赛沃替尼和谷美替尼亦被纳入2023年国家医疗保险目录，拓宽了这类病人的治疗选取。值得重视的是，PD-L1在MET 14外显子跳跃突变NSCLC病人中倾向于高水平表达，但专家共识指出，这类病人一般肿瘤突变负荷（TMB）低，免疫单药治疗效果差，尤其是病理类型为肉瘤样癌病人，最佳的一线治疗方法必须在更大样本量的科研中进一步探索。因此呢，举荐所有晚期NSCLC病人在诊断时常规进行MET 14外显子跳跃突变检测，包含腺癌、鳞癌和肉瘤样癌等等。
绘真：3.那些NSCLC病人必须检测RET融合，检测办法有那些？
李昕教授：大概 1%-2% 的NSCLC病人存在RET基因的融合突变，KIF5B是最平常的融合伴侣，约占所有RET融合突变的 68.2%，其次为CCDC6和NCOA4。中国多中心科研数据表示，EGFR/KRAS/BRAF/ALK阴性NSCLC病人中，RET融合突变的阳性率高达 8.79%。RET融合尤其多见于肺腺癌、无吸烟史、较青春的人群和体力状态较好的病人。RET融合阳性NSCLC病人常伴有脑转移，中国多中心数据表示，IV期病人的脑转移出现率约为 40.3%。《晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识（2023版）》意见，所有晚期/转移性NSCLC病人在进行首次基因检测时，应包含RET基因融合，以指点一线治疗选取，意见对其他驱动基因突变NSCLC病人靶向治疗发展后，进行包含RET融合的基因检测，以指点后续用药选取。另一，专家共识意见优先运用包括RET基因的DNA-NGS检测。在样本量较少或质量不良时，可选取FISH检测。在样本选取时，意见优先选取组织学或细胞学样本，这些样本不可获取或不足时，才能够思虑液体标本，例如血液、癌性脑脊液和癌性胸腹水、胸腹腔积液等等。
绘真：4.肺癌罕见亚型病人亦必须关注基因检测吗？
李昕教授：日前肺癌的罕见亚型包含大细胞癌、肺腺鳞癌、肺淋巴上皮癌、肺肠型腺癌和肺肉瘤样癌等。针对NSCLC病人，国内外已准许了多种治疗靶点，但针对肺癌罕见亚型日前无标准的治疗办法，且因为其罕见性，临床实验亦比较少。但在临床实践中，检测可干涉的生物标志物为这类病人供给了治疗选取。例如肺肠型腺癌，在肺癌中仅占 0.5%。汇总分析表示，肺肠型腺癌中KRAS和NRAS突变频率较高，为 31%，其次是ROS1、RET、BRAF、EGFR和ALK等等。有案例报告，一名BRAF V600E突变肺肠型腺癌病人伴有转移性皮肤病灶，在运用达拉非尼和曲美替尼进行靶向治疗后实现了完全皮肤病灶缓解，强调了靶向治疗的潜能。肺巨细胞癌亦是NSCLC中的一种罕见亚型，仅占 0.11%。病例报告表示，EGFR L858R突变肺巨细胞癌病人经阿美替尼单药治疗，实现了 6 个月的没发展存活。肺大细胞神经内分泌癌是一种高级别神经内分泌肿瘤，亦是一种罕见的肺癌亚型，其比例不到 3%。科研表示，肺大细胞神经内分泌癌病人不同治疗方法的临床疗效高度依赖于其分子亚型。以上这些均强调了基于基因检测结果指点肺癌罕见亚型靶向治疗的必要性。
绘真：5.肺癌亦会遗传吗？必须关注遗传基因检测吗？
李昕教授：肺癌的发病危险原因非常繁杂，包含吸烟、环境污染和二手烟等等。另一，肺癌病人中存在家族聚集现象。日前认为触及机体对致癌物代谢、基因组不稳定、DNA修复以及细胞增殖和凋亡调控的基因多态性等等，这些原由均可能是肺癌的遗传易感原因。有科研表示，中国肺癌病人中有 5.91% 携带致病性或可能致病性胚系突变。其中，在接受EGFR基因测序的肺癌病人中，约 1% 检出T790M胚系突变，在携带T790M胚系突变的非吸烟人群中，患肺癌的概率约为 31%。另一，DNA损害修复基因多态性亦是肺癌遗传易感原因中科研比较多的。同源重组（HR）修复通路在DNA双链断裂修复中起重要功效。科研显示，肺癌病人可能携带致病性胚系HR通路关联基因变异，对肺癌病人进行常规肿瘤测序时，发掘HR通路关联基因的变异丰度较高时，没论病人诊断年龄和吸烟史怎样，进一步的胚系检测可能对病人及其亲属有价值。指南亦说到，一级亲属被诊断为肺癌的个体患肺癌的危害显著上升；有肺癌家族史的人群可能存在可遗传的肺癌易感位点。返回首页，查看更加多
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发表于 2024-5-23 08:07:39
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