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导读
“癌症疫苗”能预防癌症吗？ 源自：医脉通作者：晗寒本文为医脉通编辑撰写，未经授权请勿转载。
前几日，一条“癌症疫苗2030年前或将面世”的博客引爆了热点。
近年来，因为不健康的生活习惯、膳食、人口老龄化等多种原因影响，世界范围内癌症出现率持续上升，而病人年龄却逐步降低。
GLOBOCAN 2020于2020年12月颁布。经过对全世界185个国家/地区的36种癌症发病率、死亡率以及癌症发展趋势等关联数据进行统计，发掘2020年全世界共新发癌症19 292 789例，9 958 133例癌症病人死亡。其中，东亚地区男性及女性癌症发病率分别为242.3/10万、196.4/10万；死亡率分别为157.4/10万，93.0/10万。在这其中，我国癌症新发及死亡病例分别占23.7%和30.2%，为全世界首位，属于“癌症大国”。
癌症治愈率低下，且发展快速、易复发。在大都数病人的观念里，得了癌症，就等于被宣判了死刑。
而死亡不仅是癌症给人们带来的独一痛苦。癌症终末期病人身体机能几乎已然降至最低，每日都要忍受着极大的熬煎、病痛，乃至只求一死。
这里背景下被预言将要显现的“癌症疫苗”，可否寓意着医学将在发展史上迈出巨大的一步，将要治愈熬煎没数人的癌症？正如初期“牛痘”疫苗，能够有效防控住数个世纪内导致人类惶恐的疾患。
对此，没数网友期待万分。
图源：网页截图
那样，宣叫作“2030年前或将面世”的癌症疫苗，到底能否治愈癌症？
mRNA癌症疫苗侧重于治疗而非预防
乌古尔·萨欣（Uğur Şahin）、奥兹朗·图雷利（Özlem Türeci）夫妇是BioNTech 联合创始人。2020年3月，BioNTech 宣布美国辉瑞合作开发生产 mRNA 新冠疫苗。两位创始人在接受 BBC 采访时，暗示mRNA癌症疫苗的科研已然取得了突破，这让她们对将来几年癌症疫苗上市持阳光态度。“可能会在2030 年之前上市。”
首要咱们必须知道一点，就日前科研来看，mRNA癌症疫苗更侧重于清除活动性疾患（癌细胞），而非预防。
咱们熟知的预防性癌症疫苗包含HPV疫苗、乙肝疫苗等等，直接针对导致癌症的病毒，阻断病原体。此技术相对较为成熟，能够有效预防肝癌、宫颈癌等。
不同于此，治疗性癌症疫苗日前仍然面临着许多挑战。大都数癌症病因非常繁杂，并非某种特定病原体所导致，没法应用药品直接控制病原体；另一，肿瘤所存在的空间异质性、时间异质性，均使癌症治疗非常困难。
但咱们对治愈癌症的探索从未停歇。
日前来讲，治疗性癌症疫苗包含DNA疫苗、自体病人源性免疫细胞疫苗、表达肿瘤抗原的重组病毒疫苗等。
如 Sipuleucel-T 疫苗，被用于治疗晚期前列腺癌病人，可使病人存活期延长 2-4 个月。这款疫苗于 2010 年得到美国 FDA 准许。
卡介苗（BCG）做为治疗结核病的疫苗，亦可被用于初期膀胱癌的治疗。卡介苗在1990年作为美国 FDA 准许的首个免疫疗法。
有效的肿瘤疫苗疗法能够帮忙病人创立有效免疫控制屏障，以控制肿瘤细胞的免疫逃逸并杀死肿瘤细胞。但受限于癌细胞免疫逃逸、抗原多样等原因，治疗性癌症疫苗开发状况总体不良，尚未能够有效、海量投入临床。
而得益于近些年针对新冠病毒的mRNA疫苗科研，创始人图雷利认为mRNA新冠疫苗技术可用于帮忙摧毁癌细胞。
mRNA新冠疫苗的工作原理为：将新冠病毒上不具感染性的刺突蛋白的遗传指令运送到人身体，让产生刺突蛋白的细胞接收，以此让免疫系统识别这种抗原。图雷利认为，能够采取一样的办法让免疫系统寻找和摧毁癌细胞：即癌症疫苗包括有癌症抗原的遗传指令。
mRNA癌症疫苗早有科研
理论上来讲，不同于正常细胞的分化、凋亡，癌细胞做为变异细胞，能够没限增殖并进行转移、破坏正常的细胞组织。
针对癌症的治疗性mRNA疫苗，其实早有科研。
1996年，首个mRNA癌症疫苗科研开展。该项科研的结果首次显示，RNA冲击的树突状细胞是身体外强效的抗原呈递细胞。
2022年ASCO年会上，BioNTech机构宣布，BNT122联合PD-L1控制剂阿替利珠单抗和mFOLFIRINOX化疗连用，在治疗接受手术切除的胰腺癌病人的I期临床实验中，得到积极结果。50%病人18个月后胰腺癌未复发，提示此治疗办法疗效及安全性均较好。
除BioNTech外，另一家知名美mRNA疫苗公司亦在布局mRNA癌症疫苗。
Moderna预计研发一种个性化精细治疗癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940。
2020年11月10日，Moderna机构颁布了mRNA-4157单药或与默沙东的PD-1控制剂帕博利珠单抗联合给药I期实验结果：在所有测试剂量下，均拥有良好的耐受性，并诱发了新抗原特异性T细胞反应。
I期临床实验结果为：
在切除黑色素瘤、结肠癌和肺癌等原发肿瘤后，接受mRNA-4157做为单药辅助治疗的13名病人中，11名病人在科研中保持没病状态长达75周。 在联合PD-1帕博利珠单抗治疗不可切除实体瘤的10名HPV(-)的头颈鳞状细胞癌病人和17名微卫星稳定型（MSS）结直肠癌病人中：有一半的HPV(-)的头颈鳞状细胞癌病人肿瘤缩小且2名病人肿瘤完全消失，疾患掌控率高达90%，无报告与疫苗关联的严重不良事件；但在MSS结直肠癌中并无观察到肿瘤缩小，可能因为MSS结直肠癌属于“冷”肿瘤，肿瘤免疫微环境中缺少T细胞浸润。
这寓意着，mRNA疫苗与其他药品联合运用治疗特定癌症，已然取得了较好的发展。
日前，该项目处在临床实验II期，共招募了157例受试者，目的是评定完全切除后复发危害高的黑色素瘤病人可否可加强没复发存活率。
《柳叶刀》子刊THE LANCET Oncology本月发布了关于mRNA癌症疫苗综述。其中谈及，日前在ClinicalTrials.gov注册的关联临床科研共有17个，治疗行业触及肺癌、结直肠癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、前列腺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤以及胶质母细胞瘤等。
而相比其他类型疫苗，mRNA疫苗的优良包含耐受性良好、易降解，没基因组整合危害、没传染性，具备同期诱导体液免疫和细胞介导性免疫的潜能；且可有效率、低成本、大规模生产。
但日前来讲，mRNA疫苗治疗癌症仍然面临许多挑战。如第1步，怎样识别肿瘤特异性表位，仍然是一个长时间必须探索的问题。其他还包含给药方式、治疗效果、生效时间、副功效等，日前都是未知数。
但不论怎样，这些亟待探索的未知行业，还是在有效保证人类健康方面迈出了新的一步。癌症的治疗方式从初期仅依靠外科手术，发展到了持有化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗方式……亦许总有一天，人类亦会战胜这看似“没解”的癌症。
参考文献： [1]曹毛毛,陈万青.GLOBOCAN 2020全世界癌症统计数据诠释[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(03):63-69.
[2]杨海涛.mRNA肿瘤疫苗开发的挑战和前景展望[J].药学发展,2022,46(05):339-346.
[3]Clinical advances and ongoing trials of mRNA vaccines for cancer treatment.The Lancet Oncology.VOLUME 23,ISSUE 10,E450-E458,OCTOBER 01,2022.doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00372-2
[4]Saha T, Dash C, Jayabalan R, Khiste S, Kulkarni A, Kurmi K, Mondal J, Majumder PK, Bardia A, Jang HL, Sengupta S. Intercellular nanotubes mediate mitochondrial trafficking between cancer and immune cells. Nat Nanotechnol. 2022 Jan;17(1):98-106. doi: 10.1038/s41565-021-01000-4. Epub 2021 Nov 18. PMID: 34795441.
责编｜晗寒
封面图源自｜视觉中国
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发表于 2024-5-21 02:58:46
