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2021年12月11日至14日，美国血液学会（ASH）年会顺利召开。在这次会议中，一项由北京大学肿瘤医院宋玉琴教授牵头的“抗CD20 ADC MRG001在复发/难治性晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤中的剂量递增Ia期科研”入选壁报专场，向世界同道展示了原研ADC与中国智慧的风采，同期亦完成为了抗CD20药品MRG001的国际“首秀”。
为此，我刊特邀宋玉琴教授接受专访，为读者仔细诠释此项科研的数据与价值，并解析B细胞淋巴瘤行业的治疗状况、抗CD20 ADC的开发发展与MRG001的将来发展前景。诚邀您共赏采访精要！
宋玉琴教授专访视频:https://v.qq.com/x/page/m3312e86lcx.html
理想成就期盼，靶向CD20 ADC有望破除B细胞淋巴瘤耐药困局
Q：能否请您分享开展此项科研的初衷与背景？该科研的方法设计是怎么样的？
宋玉琴教授：靶向CD20的单克隆抗体在淋巴瘤治疗行业中的应用已有20年历史。在病患淋巴瘤的人群中，大概三分之二为CD20阳性的B细胞淋巴瘤病人，因此呢CD20没疑是前景较好的药品开发靶点之一。
既往行业内应用经验最为丰富的药品为靶向CD20的裸单抗，如利妥昔单抗等。多项临床科研表示，针对B细胞淋巴瘤，尤其像弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗，不论是一线的CHOP方法还是R-CHOP方法，都能够将病人的存活期加强15%至20%。但在临床实践过程中，咱们发掘部分病人可能因体内缺失相应靶点而对靶向CD20的裸单抗耐药，大部分病人则是因为耐药机制等原由，引起药品疗效不良。日前多项药品开发工作仍是针对CD20靶点开展，而ADC便是其中之一。
ADC是由于单克隆抗体经过连接子与化疗药品结合而成的生物制导导弹，在其进入身体后，将精细结合CD20阳性的B细胞淋巴瘤，从而实现理想的治疗效果。MRG001的设计理念，亦正在于此：经过裸单抗与化疗药品MMAE结合，在身体靶向到达CD20阳性的肿瘤细胞，从而精细定位并杀死肿瘤。为了探索MRG001在人体的安全性和有效性，咱们设计了一项剂量爬坡的Ｉa期单臂科研，以期为将来开展的Ⅱ期临床实验摸索药品有效剂量和安全剂量。这是咱们这项科研的设计初衷，总体而言，日前科研基本达到了开展的理想目的。
大胆求证小心科研，MRG001安全性与有效性得到有力证实
Q：请您仔细解析此项科研的疗效与安全性数据。
宋玉琴教授：ADC Ｉ期临床科研周期的成败与否重点取决于申办方的药品开发能力，尤其是药品连接子的优劣，将直接决定科研成败。本团队开展的这项“抗CD20 ADC MRG001在复发/难治性晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤中的剂量递增Ia期科研”，根据经典“3+3”方法设计，共入组21例复发或难治性病人，包含弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）病人8例、滤泡性淋巴瘤（FL）病人12例和边缘区淋巴瘤（MZL）病人1例。在这21例病人中，咱们共设置了6个剂量组，从0.15 mg/公斤到2.5mg/公斤递增。从日前初步结果来看，所有剂量组的药品安全性均较好，这亦直接表现了乐普生物的优秀开发实力。
值得一提的是，其中1.8 mg/公斤剂量组疗效最佳，单药ORR为33%，DCR为83%。针对ADC而言，将其应用于既往对利妥昔单抗耐药的病人，能够达到如此令人满意的疗效，非常很难。
CD20靶点仍被看好中国科研获ASH大会认可
Q：您认为该科研得到2021美国血液学会（ASH）年会认可，是出于那些方面原由？
宋玉琴教授：我想其中最要紧的原由，便是CD20靶点始终被行业内专家看好。事实上，几乎所有B细胞淋巴瘤病人都会表达该靶点，因此呢CD20仍然是开发前景非常好的治疗靶点。
其二，尽管既往常用的CD20裸单抗疗效可观，但部分病人却因为耐药性问题而不可从中获益。必须强调的是，耐药并不等同于CD20靶点缺失。因此呢在这种状况下，经过转变思路，聚焦ADC的开发，并取得了高达 33%的ORR与良好的安全性，是非常了不起的。
自首个靶向CD20的单克隆抗体面世败兴，抗CD20的治疗发展经历了几代更新，其中不乏有双抗、CAR-T等热门科研。日前在肿瘤行业的ADC赛道上，少有针对CD20靶点的开发制品，都数药品为靶向CD22和CD19等靶点。在我看来，针对B细胞淋巴瘤的治疗，关注CD20这个靶抗原是非常合适的。
到日前为止，仅有几款靶向CD20的ADC在开展关联科研，而MRG001就是其一。相对而言，MRG001开发速度较快，临床实验开展顺利，这是乐普生物开发团队的奋斗成果，令MRG001走在了发展较快的ADC赛道上。除此之外，科研者们的通力合作更加是促成为了今天的天时、地利、人和。而要将MRG001推向临床应用，还有很长的路要走。
将来可期，砥砺同行，MRG001价值还需持续探索
Q：做为MRG001 Ⅰa期科研的负责人，结合日前所得数据与非霍奇金淋巴瘤的治疗状况，您怎样看待MRG001的将来发展前景与价值？
宋玉琴教授：Ｉa期科研发展非常顺利，这是全部团队，包含乐普生物与科研人员倾力付出的所获成果。在这儿，我要尤其感谢所有参加科研的科研者们，尤其是郭晔教授与王昭教授。但这仅仅是个起始，Ｉa期科研的初衷为考察药品安全性，实验的顺利完成再次地证明了乐普生物的开发实力和MRG001的靠谱性。咱们将选定1.8 mg/公斤剂量组做为下周期的安全、有效剂量，日前正在开展的剂量扩展科研，期盼能够入组更加多病人，让更加多病人从中获益。随后，团队还将开展Ⅱ期注册科研，期望助推MRG001的早点上市。
另一，该科研的目的人群为既往对利妥昔单抗耐药的病人，而MRG001与利妥昔单抗同属抗CD20类药品，若要达到更好疗效，没疑会面临巨大考验。将来，MRG001可能会与其他药品联用，在CD20阳性的复发/难治性B细胞淋巴瘤病人中实现1+1＞2的治疗效果，而这亦正是咱们的长远科研目的。
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发表于 2024-5-17 17:08:06
