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在众多癌症中，卵巢癌、胰腺癌的致命率非常高，因而被叫作为肿瘤界的“沉默杀手”。之因此这般叫作呼它们，是由于它们在初期并不会表现出可感知的微症状，一旦被发掘和确诊，大都数病人都被“宣判”为恶性肿瘤，错失最佳治疗期。
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0187
来自休斯顿卫理公会和德克萨斯大学安德森癌症中心的癌症专家们始终对这两类癌症保持科研热情，持续寻找更好更有效的晚期治疗办法。7月22日，她们在《Clinical Cancer Research》杂志上发布了最新科研结果，宣告一款新型单克隆抗体可能作为有效对抗胰腺癌和卵巢癌的免疫疗法！ 现存疗法并不睬想
很久败兴，针对新确诊卵巢癌、胰腺癌的标准疗法一般是：手术和放化疗组合疗法。例如：针对卵巢癌末期病人来讲，辅助化疗一般会选取运用铂类药品如卡铂（Paraplatin）或顺铂与紫杉醇药品如紫杉醇（Taxol®; Bristol-Myers Squibb Company）或多西紫杉醇（Taxotere®; Sanofi-Genzyme）来进行选取性联合治疗。
而针对转移性胰腺癌的护理标准，则一般有两种化疗方法供大夫选取：FOLFIRINOX（5-FU，甲酰四氢叶酸，伊立替康和奥沙利铂）或吉西他滨（Gelizar®; Eli Lilly）+紫杉醇蛋白结合颗粒（Abraxane®; Abraxis Biosciences / Celgene机构）进行选取性联合治疗。大夫会按照病人详细病情来判断用化疗的疗程和办法。
贝伐单抗（学名：bevacizumab；商品名：Avastin®）照片源自：Roche.com
在有些状况下，因为病人的肿瘤很强，她们必须在手术前接受“新辅助疗法” 即在手术前必须提前给予药品来缩小很强的肿瘤。就卵巢癌来讲，2018年经FDA准许的贝伐单抗（学名：bevacizumab；商品名： Avastin®）可用于在晚期卵巢癌（advanced ovarian cancer）病人身体限制肿瘤进入血液循环，从而控制肿瘤生长。然而，贝伐单抗+化疗常常只能够起到组织肿瘤生长或让肿瘤缩小的功效，但并不可延长病人的生存期。同期，贝伐单抗的剧烈毒副功效亦常常引起病人恢复期较短。
近年来的临床数据表示，这些传统疗法让病人的病死率略有下降，但降幅并不显著。因此呢，怎样更精细的破解这两类致命癌症的困难，专家们亦在持续寻找更有效的解题思路。 新思路：MFAP5蛋白单克隆抗体
来自休斯顿卫理公会和德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家们在实验中发掘，身患卵巢癌和胰腺癌的病人都有很高的MFAP5蛋白水平，且在传统治疗后存活率仍很低。于是，科研人员便起始以MFAP5蛋白质为切入口的免疫疗法探究。
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0187
她们首要研发了一种鼠源单抗，以人MFAP 5重组蛋白为抗原在小鼠身体制备单克隆抗体，并对杂交瘤单克隆抗体对人和小鼠MFAP 5的特异性进行评估。接着，她们用OXTET-RED 384系统测定了抗体克隆的亲和力和特异性，并进行表位定位和体外功能鉴定。最后，运用卵巢肿瘤和携带胰腺肿瘤的小鼠模型来测试该单克隆抗体免疫疗法的功效。
Stephen T. Wong博士 照片源自：Houston Methodist
来自休斯顿卫理公会癌症中心，该项科研的一起作者StephenT.C.Wong博士说：“咱们发掘阻断MFAP 5蛋白不仅能够加强化疗疗效，控制卵巢癌和胰腺癌的生长，还能够控制这两种癌症在小鼠身体进一步的发展。”
单克隆抗体破解肿瘤微环境对肿瘤细胞的支持科研人员还发掘，这样一种新的免疫治疗药品所“攻击“的目的不仅是肿瘤细胞，还有哪些在肿瘤周边的细胞。
MFAP5蛋白被证明能够触发新血管生长，为肿瘤的“疯狂”生长供给“营养物质“，从而影响肿瘤的生长和扩散。经过用抗体阻止这种蛋白的分泌，能够靶向肿瘤微环境中的多种细胞类型，例如成纤维细胞和血管内皮细胞，从而阻止为肿瘤 “喂食”的途径，有效将肿瘤“饿”至休眠状态。
日前， Wong博士暗示正在对抗MFAP5抗体进行功效和毒性测试，预计在2020年起始正式进行I期临床实验。 结语
本科研中， 科研人员们研发了靶向MFAP5的单克隆抗体并证明运用该抗体做为新型癌症治疗方法的可行性，以期用免疫疗法的方式破获肿瘤微环境对肿瘤细胞的支持，有效地控制了卵巢癌和胰腺癌的肿瘤生长。
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参考资料：
[1] Scientists develop promising drug for treating ovarian, pancreatic cancers
[2] Anticancer immunotherapy by MFAP5 blockade inhibits fibrosis and enhances chemosensitivity in ovarian and pancreatic cancer
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发表于 2024-6-24 10:08:01