咱们身边的癌症病人越来越多了，非常多本来幸福的家庭因这个疾患而陷入了泥沼。患上这个疾患，砸锅卖铁地治疗，或放弃，不管是对病人还是家属都是一个问题。今天咱们想去探索一个问题是：癌症为么出现，癌症真的是 一个概率事件吗？
首要解释下“癌症”的概念：
1、癌症：亦便是恶性肿瘤，是人身上的细胞在DNA水平上出现改变（突变），引起失去了正常的生长和增殖的调控能力。只要有癌症，就必定存在基因突变。只是可能部分是存在于DNA的甲基化修饰等，日前发掘跟癌症关联的基因有几百个，亦有说法是1000多个，然则日前直接和靶向用药关联的基因仅有几十个。
2、细胞和细胞分裂，细胞是构成人体的基本功能单位，人有没数个细胞构成，具体数字随年龄而不同。细胞会持续分裂作为两个，替代老旧细胞的凋亡，维持基本的数目。什么时候分裂，分裂成几个的调控很重要，癌症便是这儿出了问题。
一个多世纪败兴，人们已然认识到全部生命过程中，人体的某些组织器官很容易患癌症（如肺部），而某些器官则很难患癌症。例如人一辈子肺诊断为肿瘤的危害概率是6.9%，甲状腺是1.08%，脑和神经系统的危害是0.6%，盆骨的患癌危害是0.003%，而喉软骨的危害是0.00072%。它们之间患癌症的概率几乎相差了百万倍，到底是什么引起了这一差别呢？
很容易想到的是环境致癌物，如吸烟、酒精、HPV病毒感染等等，然则这些并不可完全解释得通。如消化系统的肿瘤危害，食管在一辈子被诊断为癌症的概率是0.51%，大肠癌是4.82%，小肠癌是0.20%，胃癌是0.86%。要晓得食品经过消化道时，这些组织器官是暴露于同一环境，为么它们患癌的概率不同。另一小肠患癌的危害概率比脑和神经系统低了3倍，然则小肠上皮细胞经常暴露于环境诱变剂，而脑却被血脑屏障守护的好好的。
另一一个致癌原因是天生遗传了癌症易感基因，然则这只占所有癌症的5%-10%，况且即便是携带某个患癌的易感基因，为么它们只容易在某些组织器官诱发癌症？如APC基因突变影响了大肠和小肠的患癌危害，然则携带者（FAP综合症）在大肠患癌的概率远远大多于小肠。另一举一个BRCA1和BRCA2的列例子，携带突变的人是全身的细胞都存在这两个基因突变，然则为么乳腺癌、卵巢癌患癌的危害最易受这两个基因影响呢？
假如环境暴露和遗传易感基因不可解释不同组织器官患癌的危害？那样该怎么解释的通呢，一篇刊登在国际顶级杂志的论文认为是“运气”，或是细胞分裂次数太多了，恰好赶上了这么件倒霉的事儿。咱们人体是有不同的器官构成，器官又是有非常多非常多的细胞构成，这些细胞是有生命周期的，它们一段时间后就会自动凋亡，而后又有新的细胞替代它们。为了维持一个组织器官的功能，有那样一群专职分裂产生新细胞的细胞（它们亦叫干细胞）。科研者发掘，某个人体组织一辈子患癌的危害与其干细胞的数量和分裂次数相关。人体组织引起癌症的变异仅有三分之一是由于环境和遗传的易感原因导致的。绝大都数是由于“坏的运气”，亦便是人体组织的干细胞在分裂复制DNA时产生的随机错误。用易于理解的话说：常在河边走早晚要湿鞋，分裂次数多自然容易产生某些致癌突变，引起了癌症。
人体的组织器官绝大都数的细胞是分化细胞，这些细胞的生命周期很短，亦不可分裂产生新细胞。仅有很少的干细胞才拥有分裂新细胞的能力。经过将人体某些组织的干细胞数量、其一辈子分裂的次数做为横坐标，把某个组织患癌的危害频率做为纵坐标，能够看到很强的关联性（0.81），况且这种关联性是横跨5个数量级，适用于非常多类型的癌症。环境和遗传易感原因与患癌危害概率却形不成这种关联度。
图：某些组织干细胞分裂总次数与一辈子患癌危害拥有强关联性
这一论文颁布在媒介导致热榜，即倘若癌症的出现仅仅是“运气欠好”，那样像避免强日光浴、戒掉香烟等并不可阻止癌症出现。倘若这般，还有无必要采取什么办法预防癌症吗？
为了进一步将环境、遗传易感基因等原因区掰开，科研者做了个模型，将肿瘤区分为两大类，D-Tumors（与环境致癌物、遗传的肿瘤易感基因关联），R-Tumors（出现的重点原由归因于组织干细胞分裂次数）。并且将有些肿瘤类型进行了归类。
图：经过随机（干细胞复制）原因、环境和遗传原因对肿瘤的归类
肿瘤的预防，可分为初级预防，包括接种疫苗预防感染、改变生活方式等。还有一种是二级预防，便是经过技术进行初期诊断，在肿瘤无出现转移前发掘并切除。科研者认为，针对D-Tumors（环境致癌物和遗传易感基因），上图中蓝色的柱状图暗示，这两种预防办法都有效。然则针对R-Tumors（组织中干细胞分裂次数引起DNA的突变），上图的绿色部分，初级预防可能功效不大，只能在二级预防上下功夫。
纽约州立大学石溪分校的癌症科研专家Hannun对《科学》杂志的这一科研吓了一跳，他认为这一科研是基于干细胞分裂速率，并且假设它们的分裂是独立于外界原因的，但实质上常常不是这般。Hannun教授和同事采用了几种办法，包括流行病学、与特定癌症关联的基因突变模式，研发出了几种数学模型，她们归纳出一个不同的结论——仅仅有10%-30%的肿瘤是由于细胞中DNA的随机突变，绝大都数癌症的发生是由于致癌物，如有毒的化学物质、放射线等。这一科研发布在国际顶级杂志《自然》。
肿瘤是由于突变引起的，外边的哪些致癌物是经过影响和增多基因的突变影响到肿瘤的出现，外边致癌物质引起的DNA的变化经过干细胞的分裂表现出来。因此呢肿瘤产生了，这肯定是能够归因于基因突变。虽然干细胞分裂次数与某些癌症的危害有关联性，然则这并不可区分出内部和外边的影响。
图：干细胞分裂时所累积的基因突变包括着随机突变、外在致癌物的诱导
海量的流行病学科研显示，许多癌症出现的绝大部分原由是可归因于环境暴露。尤其是针对乳腺癌、前列腺癌等，这两种癌症的出现频率在地理位置上拥有差异化的特点。如西欧的乳腺癌发病频率是东亚、中非的5倍。澳大利亚和新西兰的前列腺癌出现频率是中南亚的25倍。倘若移民是从患癌频率较低的国家去患癌频率较高的国家，则不久在患癌频率上亦提升了。如下图，非常多肿瘤都能够找到较高的外边危害原因，经过预防和干涉，这些肿瘤亦是能够预防的。
图：不同肿瘤外在危害原因的流行病学科研
基于流行病学、不同癌症基因突变的特征，科研者创立了多个模型得到的结论是仅仅部分肿瘤的出现可归因于人体组织器官内干细胞的分裂次数累积（10-30%）。引起癌症出现的重点原由是环境有害物质的暴露、膳食等等，这些原因是能够主动调节加以预防的。
《科学》杂志科研论文的一起作者，约翰霍普金斯大学的数学家Tomasetti后来解释说：他的科研论文仅仅想去解释不同类型癌症中患病率的不同，无去打算阐明癌症出现的原由，咱们亦绝对无说三分之二的癌症只是内在原因。况且很显著，环境原因影响了肿瘤的出现。
反方《自然》杂志科研论文的Hannun告诉BBC资讯：尽管他的科研论文认为环境原因是在癌症的出现扮演重大的角色，然则癌症仍然是内部原因和外边环境原因综合的结果，有时这儿确实存在运气的成份。
尽管科研者做认识释，但之前排山倒海的媒介报告还是产生了影响，国外的媒介、“吃瓜群众”对此似乎亦乐于讨论。经过两篇论文翻译和整理后的结果，以及后续科研者的解释，最后的结论和意见仅有一个：远离环境致癌物、每日保持积极和阳光的好心情，这些咱们人类能选取和掌控，亦是独一能做的预防癌症的事情。内部哪些不可控的运气原因确实有，只是概率多大的问题，况且不同癌症类型的概率亦不同样。
参考文献：
1、Tomasetti C, Vogelstein B., Science. 2015 Jan 2;347(6217):78-81.
2、Wu S，et al., Nature.2016 Jan 7;529(7584):43-7.
3、Learn About Cancer.
发表于 2024-5-22 14:54:08
