实体瘤病人存活时间最长达到11年！不仅可预防癌症，个性化癌症疫苗还有望治疗多种癌症

fny5jt9 · 发表于 2024-5-22 23:20:07

几十年来，癌症疫苗已然作为免疫疗法中要紧的一支，它能够经过刺激或恢复人体自己的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，而后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。

用mRNA技术研发肿瘤疫苗的优良，在于很容易能同期表达20个以上的肿瘤抗原，因此呢格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，亦能够采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。

日前最成功的癌症疫苗当属HPV疫苗，它让人们看到了彻底消灭某个特定肿瘤的期盼。今天咱们就来瞧瞧癌症疫苗的发展吧！

医学突破：个性化疫苗让癌症再也不复发

经过解除免疫系统的刹车，使身体的免疫系统能够攻击癌症，免疫疗法在有些癌症病人身上取得了成功。纽约西奈山的专家正在研发一种个性化的癌症疫苗，能够将抗癌药品直接送到身体可能复发的部位。这款疫苗便是在2021年AACR年会上表现卓越的一款新型个性化癌症疫苗——PGV-001。

该疫苗的初期实验在肺癌和膀胱癌等不同癌症病人中表示出治疗期盼。

鲍勃是一位74岁的离休律师。在患了肺癌以后，他的城市漫步不那样频繁了。他亦是个性化癌症疫苗小型实验的首批病人之一。

照片源自：Pixabay官网

“癌症疫苗试图教会你的免疫系统怎样识别你的癌症并消除它，”西奈山伊坎医学院蒂施癌症科研所的托马斯·马龙博士解释说。

为了制作个性化疫苗，专家们抽取病人的血液来科研她们的DNA和RNA。而后科研人员运用计算机程序来识别癌症目的。这些靶标在实验室中制造并作为疫苗的一部分。疫苗以注射剂的形式注射……在六个月的时间内进行了10次治疗。“每次输液大概必须一个小时。”鲍勃说。

与传统的癌症疫苗不同，个性化的癌症疫苗（PGV-001）是一款专门用于标准治疗后的辅助性治疗疫苗，有助于清除身体残存的癌细胞，延长病人的存活期。

“咱们的初步数据确实显示，在接种所有10种疫苗后，病人能够对她们的癌症进行非常剧烈的免疫，”马龙博士说。

此刻，针对鲍勃来讲，它正在发挥功效。“无癌症的迹象。马龙博士始终非常仔细地监测我。”鲍勃说。

为了探究癌症疫苗的安全性，在这项科研中，纳入13例病人接受西奈山团队的癌症疫苗治疗，其中包含10名实体瘤病人及3名多发性骨髓瘤病人。

令人惊喜的是，在实质治疗中，病人接受癌症疫苗的整体耐受性良好，在长达925天（2年半）的随访后，4名病人仍然没癌存活，同亦有4名病人在继续接治疗。仅有1/3的病人显现轻微的注射部位反应，整体治疗效果非常不错！

经过6次注射，癌细胞基本消失，注射10次后，看到强大的抗癌反应

一样参加这次临床实验的还有马克·鲍姆。他在2018年3月被诊断身患膀胱癌，几乎采用了所有疗法过程来治疗，包含两次外科手术、放射疗法和化学疗法。但大夫期盼能够采取进一步的办法来预防癌症的复发——注射治疗性癌症疫苗。

按照美国癌症科研协会（AACR）年会上刚才报告的结果，一种精确靶向癌症的疫苗在初期临床实验中被证明是安全可行的。

鲍姆和其他12位病人在六个月的过程中接受了10项定制设计的疫苗接种。57岁的他说：“治疗相当顺利，要紧的是它无严重的副功效，不会对人体有什么损伤。”

实验室测试显示，注射疫苗确实能促进免疫系统反应，随着时间的推移，能够看到T细胞（即免疫系统的白细胞）的数量随着时间的推移而缓慢增多，但还必须更大的后续实验来判断接种疫苗对杀死身体的癌细胞有多有效。

此次计划进行10次注射，治疗结果令人惊喜！经过6次注射，基本上已然看不到任何癌细胞，经过10次注射后免疫系统会产生真正强大的抗癌反应。这项初期实验的13名参与者身患多种不同的癌症，包含多发性骨髓瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和头颈癌。

树突状细胞疗法在间皮瘤科研中表现出色

据国外资料表示，英国发布在《Vaccines》上的一项科研仔细介绍了树突状细胞疗法对29名间皮瘤病人的分析。中位存活期为27个月，远优于常规化疗乃至免疫检测点控制剂。两年存活率为55%，五年存活率为20%，均优于传统间皮瘤疗法。

29名接受治疗的病人，大都数病人存活了15~30个月；其中有10名存活超过了30个月；9名超过了40个月；近25%的病人（7名）超过了50个月。在科研报告结束时，仍有4名仍然活着。她们的存活时间是：

128个月（10年8个月）

114个月（9年6个月）

77个月（6年5个月）

71个月（5年11个月）

树突细胞疫苗联合化疗，一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光

针对基因类型为野生型的晚期非小细胞肺癌病人，重点采取传统的放疗和化疗，5年存活率约为30%。因此呢急需探索更加有效的治疗办法。树突状细胞疫苗便是近年来的科研热点。

DCVAC/LuCa是由于美国开发的针对非小细胞肺癌病人的树突状细胞疫苗。经过将树突状细胞与裂解死亡后的病人自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞得到识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入病人身体进行治疗。

在2019年ASCO大会上颁布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方法的科研中，科研者选择了来自12个科研中心的112例病人。

结果表示：中位总存活期DCVAC/LuCa联合化疗组为15.5个月，单纯化疗组为11.8个月；中位没发展存活期DCVAC/LuCa联合化疗组为6.74个月，单纯化疗组为5.63个月；客观缓解率：DCVAC/LuCa联合化疗组为45%，单纯化疗组位34%。

整体来讲，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌病人的死亡危害足足降低了46%！这一科研结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效供给了证据。科研者认为，在一线标准化疗方法的基本上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在无致癌驱动原因的初治IV期转移性非鳞状非小细胞肺癌病人的治疗中，表示出良好的耐受性及充满期盼的效果，无显现严重或意外的不良反应。

死亡危害降低45%，总存活期延长14.5个月，Provenge不负众望！

2020年2月15日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上颁布了首个现实世界（Real-World）科研数据。这项科研中的闪耀之星便是名为Provenge的一款疫苗。

Provenge是首个在美国被准许用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日得到美国FDA准许，用于治疗没症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这项批复标志着20年的不懈努力最终取得成功。在美国，Provenge是FDA准许的独一一种由病人自己免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截止日前，已有超过30000名男性病人被接受了Provenge治疗，该药在临床上已被证明能够延长晚期男性病人的生命。

没发展存活期加强50%，AV-GBM-1疫苗给脑肿瘤病人带来新期盼

据国外科研报告，原发性胶质母细胞瘤病人的标准治疗办法与不良的预后相关。科研人员推测，运用针对病人的疫苗进行辅助治疗能够经过加强免疫反应来帮忙改善病人的预后。

2021年6月8日，国外知名生物医学机构颁布了其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床实验数据，数据表示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤病人的中期总体存活期展现出极重的潜能。

该实验纳入的57例病人在6个月内接受8剂AV-GBM-1疫苗，存活病人需完成治疗，并在入组后10.1~27.6个月内进行随访，中位没发展存活期为10.4个月，与拥有里程碑道理的STUPP科研中的中位没发展存活期6.9个月相比，加强了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤病人创立了护理标准。

这显示在6.9个月时发展或死亡的危害降低了42%。但因为中位存活期尚未达到，将在该科研进行15个月后作最后的随访评定。

总体而言，病人的治疗耐受性良好，出现的所有不良事件均与疫苗没关。

破解PD-1耐药，肺癌Tedopi疫苗震惊四座

2020年4月1日，OSE Immun otherapeutics机构重磅宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床实验（代号为Atalante 1）取得了阳性结果，

入组的所有病人在免疫检测点控制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线运用Tedopi疫苗，一年的总存活率达到46%，远超预设的25%！

一位54岁的晚期肺癌病人在经过5次新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就快速萎缩（从39毫米降至23毫米），截止报告时，存活期已然超过20.6个月，日前仍在随访中。

2年没病存活率73%，TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤疗效强劲

2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议颁布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床实验的亚组分析结果。

此项实验共纳入144例III期（晚期）和IV期（转移性）黑色素瘤已切除的病人：

在遵循临床科研方法（PT）人群分析中，与安慰剂组相比，TLPLDC治疗组24个月没病存活率明显加强（62.9%vs34.8%），显示疾患复发的相对危害降低了近50%。

留意向性治疗（ITT）人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月没病存活方面没明显性改善（38.5%vs27%），但在该分析中，24个月总存活率（OS）的改善趋势更强（86.4%vs75.1%）。

存活期显著延长，ilixadencel疫苗进军肾癌一线治疗

ilixadencel（伊利沙定）是一款同种异体树突状细胞（DC）疫苗。按照最新的全世界性II期MERECA临床实验（NCT02432846）数据表示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼（索坦，通用名：sunitinib）一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌（mRCC）病人，与单独采用舒尼替尼治疗的病人相比，总缓解率加强一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久！

截止2020年8月的最新数据，ilixadencel组的中位总存活期尚未达到，对照组的中位存活期为25.3个月。ilixadencel组的存活病人比例为43%（24/56），而对照组为33%（10/30）。这里次随访中，ilixadencel组的5例完全缓解者（CR）仍然存活，正如先前报告的，对照组中的1例完全缓解者在第1次随访时期死亡。

2020年5月，美国食品和药品管理局（FDA）授予了ilixadencel再生医学先进疗法（RMAT）资格。

死亡危害降低62%，DCVAC/OvCa疫苗给卵巢癌病人带来福音

DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其运用自己树突细胞为每一个病人生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

在2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床实验SOV02最后结果颁布：对复发铂敏锐上皮卵巢癌病人将基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方法，能够使晚期复发的卵巢癌病人总存活期（OS）延长一年多。况且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡危害降低了62％；总存活期（OS）显着增多13.4个月；中位数没发展存活率（mPFS）增多了1.8个月，并且即将开展全世界III期临床科研。

更让人惊喜的是，这款疫苗让一名病人奇迹般地得到了恢复。这名病人46岁，病患IV期卵巢癌，通常而言，这类病人的预后非常差。之前，她已然接受了5轮化疗，但没济于事。亦许是抱着死马当活马医的态度，她接受了抗癌疫苗的治疗，并在2年时间里运用了28次个体化抗癌疫苗。在治疗时期，她的癌症得到了很好的掌控。而在停止治疗后，她已然5年无复发，亦便是达到了“临床治愈”的效果！