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几十年来，癌症疫苗已然作为免疫疗法的一种形式，经过刺激或恢复人体自己的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。
据《The Guardian（卫报）》10月16日信息叫作，德国生物技术机构BioNTech的创始人在接受BBC采访时叫作，针对癌症的疫苗可能2030年前上市。
截图选自《卫报》官网德国生物技术机构BioNTech的创始人在接受采访时叫作，mRNA新冠疫苗技术可用于帮忙摧毁癌细胞。当被问及基于mRNA的癌症疫苗何时可用于病人时，联合创始人萨欣暗示，它们可能在2030年之前面世。据说，BioNTech是欧洲最大生物技术独角兽，与美国辉瑞合作开发生产了mRNA新冠疫苗。
BioNTech 的 Uğur Şahin 教授和 Özlem Türeci 教授接受了 Laura Kuenssberg 的采访 图源：英国广播机构BBC
mRNA新冠疫苗经过将冠状病毒上没害的刺突蛋白的遗传指令传送到身体来发挥功效。这些遗传指令被海量产生刺突蛋白的细胞所接受，而后这些蛋白质或抗原能够告诉免疫系统的抗体和其他防御系统要搜索和攻击什么。科研人员认为，能够采取一样的办法让免疫系统寻找和摧毁癌细胞。
据报告，BioNTech此刻有几种癌症疫苗处在临床实验周期，重点研发针对肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗办法，但日前仍面临巨大的机遇和挑战。
mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，而后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。
用mRNA技术研发肿瘤疫苗的优良，在于很容易能同期表达20个以上的肿瘤抗原，因此呢格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，亦能够采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。
结直肠癌病人48周后多处病灶持续缩小，个体化mRNA疫苗立大功
2022年8月15日，关于个体化mRNA新抗原疫苗取得了要紧的工作发展，报告了用于晚期转移性实体瘤的个体化异源黑猩猩病腺病毒和自我扩增mRNA新抗原疫苗的1期实验中期结果，并将工作报告发布于《Nature Medicine》国际顶尖医学期刊上。
众所周知，免疫检测点控制剂（CPI）疗法对免疫反应性低的肿瘤病人的益处有限。T 细胞诱导疫苗有望与CPI治疗相结合，实现长时间的疾患掌控。
在一项正在进行的1/2期临床科研中，以个性化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）为基本的新抗原疫苗，能够诱导剧烈、持久且有效的肿瘤新抗原特异性CD4+和CD8+T细胞应答，联合纳武单抗（Nivolumab，抗PD-1单抗） 和伊匹单抗（Ipilimumab，抗CTLA-4单抗） 的疗效，在晚期转移性实体瘤病人的治疗中表现优异。日前，该临床实验已然推进到2/3期。
个体化疫苗方法安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性。疫苗生产是可行的，疫苗接种可诱导持久的新抗原特异性CD8 T细胞反应。几名微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）病人的总存活期有所改善。探索性生物标志物分析表示，总存活期延长的病人的循环肿瘤DNA（ctDNA）降低。
14 名I期病人的中位年龄为 59 岁；肿瘤类型包含转移性微卫星稳定型结直肠癌7例、胃食管腺癌6例或非小细胞肺癌1例；并且病人已接受过1~2种先前的治疗。个体化疫苗方法安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性。
接受个体化疫苗治疗后，1例胃食管腺癌病人达到完全缓解，其余几名跨肿瘤类型的病人保持疾患稳定。针对微卫星稳定型结直肠癌病人，7人中有3人（42.9%）仍然存活，中位总存活期为8.7个月，12个月的总存活率为42.9%，这反映了多名病人得到了持久的益处。
接种新型疫苗改善MSS-CRC病人G8的总存活期病人 G8 是一名 51岁的 MSS-CRC 病人，接受了21个月的化疗，在科研治疗起始前一线化疗取得发展，但在科研治疗时期继续伴同标准护理化疗并表示经过 ctDNA 和放射学评定接种疫苗后肿瘤消退的知道证据。计算机断层扫描表示，16周内多处肺部病灶缩小，48周内多处肺部和一处肝脏病灶连续缩小（图示）。
日前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为明显的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本亦有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症病人治疗的新期盼。
想寻求国内外治疗新技术帮忙的病人，在经济前提准许的状况下，能够先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至没癌家园医学部进行初步评定。
个体化mRNA疫苗 vs “万癌之王”，50%的病人18个月后没复发
2022年美国临床学会（ASCO）年会上，BioNTech机构宣布，其基于mRNA的个体化新抗原特异性免疫疗法autogene cevumeran (BNT122)，与PD-L1阻断剂atezolizumab（阿替利珠单抗，Tecentriq）和化疗连用，在治疗接受手术切除的胰腺癌病人的I期临床实验中得到积极结果。初期结果展现出这种组合疗法的良好疗效及安全性。
众所周知，胰腺癌因恶性程度极高，起病隐匿，初期诊断困难，发展快速，存活时间短，预后极差等特点被封为“万癌之王”。据世卫组织颁布的2020年全世界癌症数据表示，全世界癌症死亡病例996万例，其中胰腺癌死亡47万例，位居癌症死亡人数第7位。
据关联数据表示，胰腺导管腺癌是美国癌症关联死亡的重点原由之一，约90%的病人在诊断后两年内死亡。手术切除和全身细胞毒性化疗的组合已表示可改善临床结果，然而，即使手术切除，病人的复发率仍然很高，接受手术后辅助化疗（ACT）的病人5年存活率仅为约20%，而未接受辅助化疗（ACT）的病人仅为10%，因此呢，针对手术切除的胰腺导管腺癌病人，对新疗法的医疗需求尚未得到满足。
BNT122是基于BioNTech的iNeST技术平台开发的个体化新抗原mRNA疫苗，当细胞出现癌变时会产生新抗原，而正常细胞中不会产生，这就致使人体的免疫系统能够识别这些新抗原并且对它们产生免疫反应。然而非常多肿瘤细胞中这种新抗原的表达水平很低，不足以激发人体免疫系统产生剧烈的免疫反应。
BNT122则是利用该平台设计的疫苗含有未经修饰的、优化后的mRNA，能够编码多达20种不同的特异性新抗原。这款疫苗能够经过加强新抗原的表达水平而激发更为全面的免疫反应，提高免疫系统对肿瘤的杀伤力。
实验重要结果
这里项临床实验中，19例胰腺癌病人采取手术切除后接受阿替利珠单抗，继而8剂疫苗，再接受改良FOLFIRINOX化疗12个周期，最后再接受1剂疫苗加强。
初步结果表示，16例病人（84%）在手术后9.4周接种了BNT122，50%（8/16）的病人检测表示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，得到新抗原特异性免疫反应病人的没复发存活期（RFS）明显长于没疫苗激发免疫反应的病人。得到免疫反应组中位RFS尚未达到，未得到免疫反应组中位RFS为13.4个月。这显示有50%的病人18个月后没复发！
此项临床实验的安全性能够接受，不良反应较轻微，仅有1例（6%）显现了与疫苗关联的3级不良反应（发热和高血压）。
日前，BioNTech机构创立了近30条开发管线，约2/3的管线集中在胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、前列腺癌等肿瘤行业。其中有5条管线处在临床II期实验周期。这次ASCO大会颁布的BNT122是发展较快的候选制品之一，日前已进入临床II期。在2022年AACR大会上颁布的BNT122联合atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗局部晚期或转移性实体瘤病人的Ib期临床实验表示，在108例接受最少一次肿瘤评定的病人中，有反应的病人9例，病情稳定53例。
处在临床I期实验周期的有14条管线，相信再过不久，mRNA疫苗技术能够给更加多癌症病人带来更加积极的临床数据，作为一种治疗新选取。
除了mRNA疫苗外，树突状细胞（DC）疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的办法，已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。做为人体免疫防御系统的要紧成员，树突状细胞的抗原提呈功能最强，素有免疫系统的“哨兵”之叫作，因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。
树突状细胞疫苗在各大癌症中的科研盘点
树突状细胞疫苗实质上早已在动物实验和初期的临床实验中取得了非常多重大突破，其中脑肿瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗开发已进入三期临床实验周期，有望上市。没癌家园经过查阅海量的文献资料，特地为大众列举出有些重磅的科研。
表率性树突细胞疫苗科研发展
非小细胞肺癌——DCVAC/LuCa疫苗
DCVAC/LuCa是由于美国开发的针对非小细胞肺癌病人的树突状细胞疫苗。在2019年ASCO大会上颁布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方法的科研中，DCVAC/LuCa疫苗联合化疗组客观缓解率为45%，中位总存活期为15.5个月，中位没发展存活期为6.74个月，死亡危害降低46%！
在2022年最新的新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌树突状细胞疫苗）联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺癌的II期临床科研中，病人1年存活率为72.73%，2 年存活率为 52.57%。截止数据发布时，还未达到中位总存活期。中位没发展存活期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。
前列腺癌——Provenge疫苗
Provenge是首个在美国被准许用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日得到美国FDA准许，用于治疗没症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈奋斗最终取得成功。在美国，Provenge是FDA准许的独一一种由病人自己免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。
卵巢癌——DCVAC/OvCa疫苗
在2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床实验SOV02最后结果颁布：对复发、铂敏锐、上皮卵巢癌病人运用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方法，能够使晚期复发的卵巢癌病人总存活期（OS）延长一年多。况且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡危害降低了62％。总存活期（OS）显着增多13.4个月。中位数没发展存活率（mPFS）增多了1.8个月。即将开展全世界III期科研。
黑色素瘤——TLPLDC疫苗
在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上颁布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床实验的亚组分析结果。
在遵循临床科研方法（PT）人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月没病存活率明显加强（62.9% vs 34.8%），显示疾患复发的相对危害降低了近50%。
留意向性治疗（ITT）人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月没病存活方面没明显性改善（38.5% vs 27%），但在该分析中，24个月总存活率（OS）的改善趋势更强（86.4% vs 75.1%）。
肾癌——ilixadencel疫苗
ilixadencel（伊利沙定）是一款同种异体树突状细胞（DC）疫苗。科研表示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼（索坦，通用名：sunitinib）一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌（mRCC）病人，与单独采用舒尼替尼治疗的病人相比，总缓解率加强一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久！
胶质母细胞瘤——AV-GBM-1疫苗
2021年6月8日，国外知名生物医学机构宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床实验数据颁布，科研表示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤病人的中期总体存活期展现出极重的潜能。
病人中位没发展存活期为10.4个月，与拥有里程碑道理的STUPP科研中的中位没发展存活期6.9个月相比，加强了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤病人创立了护理标准。
非小细胞肺癌——Tedopi疫苗
2020年4月1日，新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床实验取得了阳性结果，入组的所有病人在免疫检测点控制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线运用Tedopi疫苗，一年的总存活率达到46%，远超预设的25%！
1名54岁的晚期肺癌病人在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就快速萎缩（从39mm降至23mm），截止报告时，存活期已然超过20.6个月，日前仍在随访中。
树突状细胞疫苗已然被广泛应用于多种癌症的临床科研中，这是癌症病人值得期待的一种新的治疗办法。日前，国内外已然开展多项关于树突细胞的临床科研，若想寻求树突状细胞疫苗治疗的病人能够先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至没癌家园医学部进行初步评定。
将来可期！细胞免疫疗法是解决癌症的终极武器！
除了以上说到的mRNA癌症疫苗、树突状细胞疫苗外，还有：
CAR-T疗法：经过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航安装CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改导致“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别身体肿瘤细胞，并有效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
TCR-T疗法：重点机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
TILs疗法：简单点讲便是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。
CTL疗法（利用癌细胞特有的、正常细胞上无或含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，而后在体外进一步改良和扩增，而后回输给病人）、其他癌症疫苗等亦正在持续改进技术，力求早点解决癌症。
随着CAR-T疗法的获准上市，我国已然正式进入细胞免疫治疗的元年！将来亦将有新抗原疫苗的临床科研验证其临床疗效，没癌家园会密切关注关联科研报告。
博主相信，在不久的将来，人类利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症再也不是梦！
本文为没癌家园原创
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发表于 2024-5-22 23:40:32
