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作者：王川
近期据路透社报告，俄罗斯总统普京当地时间2月14日透露，俄罗斯专家已接近研制出癌症疫苗和新一代免疫调节药品，火速就能够供给给病人运用。
路透社暗示，普京无说明可能火速面世的这种疫苗详细针对哪种类型癌症，亦无说明疫苗的详细功效方式。但报告说到，世界上有些国家和机构正在研制癌症疫苗。
多种癌症疫苗的开发亦让咱们不禁思考：可否有一天，咱们亦能经过疫苗来预防或治疗肺癌——这个长时间威胁着人类健康的顽疾？
随着医学科研的飞速发展，肺癌疫苗做为一种新兴的治疗办法受到了全世界专家的关注。这不仅是一场科技的革命，更加是对人类存活挑战的回复。那样，咱们到底能不可经过接种肺癌疫苗来预防或避免肺癌的出现呢？
肺癌疫苗的基本原理
肺癌疫苗是一种新兴的治疗方式，目的是经过激发人体免疫系统来对抗肺癌。这种疫苗与预防性疫苗不同，它重点用于治疗已然确诊的肺癌病人，而非预防。
1、肺癌疫苗的功效机制
首要，让咱们探索肺癌疫苗的功效机制。这些疫苗含有特定的肿瘤抗原，这些抗原是癌细胞表面特有的标志物。当肺癌疫苗被注入人体后，它们就像是向免疫系统发送了一份尤其的通告，揭示了癌细胞的隐匿身份。这激活了免疫系统，尤其是T细胞——身体的癌细胞杀手。T细胞随后被训练识别并攻击带有这些特殊标志的肺癌细胞。这种办法的重要在于直接教诲免疫系统识别和消灭肺癌细胞，而不是通用性的免疫激活。
2、PD-1/L1控制剂的工作原理
另一方面，PD-1/L1控制剂的工作原理有所不同。PD-1是T细胞表面的一个蛋白，而PD-L1则一般出此刻癌细胞表面。当PD-L1与PD-1结合时，T细胞被‘关闭’，没法攻击癌细胞。PD-1/L1控制剂经过阻断这种结合，解放了T细胞，使它们能够重新激活并攻击癌细胞。简而言之，这类药品的功效是去除了癌细胞的‘隐形斗篷’，而不是直接教诲免疫系统识别癌细胞。
3、核心区别
这两种办法的核心区别在于：肺癌疫苗是经过引入新的信息来‘教育’免疫系统，而PD-1/L1控制剂则是经过解除已存在的免疫控制来‘激活’免疫系统。肺癌疫苗更像是一场针对性的教育课程，它针对特定的癌细胞特征来训练免疫系统。而PD-1/L1控制剂则更像是一种解锁工具，它解锁了免疫系统原有的潜能，让它恢复对癌细胞的攻击能力。
这两种治疗策略的选取取决于肺癌的详细类型和病人的免疫情况。肺癌疫苗尤其适用于哪些癌细胞表面有知道标志的状况，而PD-1/L1控制剂适用于哪些癌细胞能够有效控制免疫反应的状况。
照片源自：摄图网
全世界肺癌疫苗的研发掘状
自从2010年美国食品药物监督管理局（FDA）准许了人类历史上第1个前列腺癌治疗性疫苗——Provenge，全世界肿瘤疫苗的科研便进入了一个全新的周期。
截止2023年9月，世界各地共开展了近3000项与肿瘤疫苗关联的临床实验，其中肺癌疫苗科研占据了要紧的一席之地。这些实验不仅是数字的堆砌，更加是对生命奥秘的探索和对将来的期盼。
1、古巴CIMAvax-EGF疫苗
古巴的CIMAvax-EGF疫苗，做为这场战斗的先驱，经过靶向肺癌细胞必须的生长因子，展现了疫苗治疗的巨大潜能。
1994年，CimaVax肺癌疫苗起始首次人体实验，10名病人接受治疗以测试其安全性和有效性。经历初步成功后，该疫苗于2011年在古巴上市。到2023年，一项真实世界科研发布在《J Cancer》杂志上，科研CimaVax-EGF做为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）病人的维持治疗。
这项科研触及2015年至2017年间收治的106例IIIB期和IV期NSCLC病人。病人在对一线治疗（包含铂双药、化学疗法和放射疗法或单药化学疗法）表示出客观反应或疾患稳定后，起始接受CimaVax-EGF疫苗治疗。显现脑转移或疾患发展的病人被排除。科研结果表示，化疗或化放疗后的中位总存活期为22.46个月，6、12和24个月的存活率分别为97.7%、82.7%和45.5%。这显示接近一半的病人存活期超过2年。
65岁以下病人的中位总存活期为16.7个月，而65岁以上患者为12.2个月，说明青春病人受益更大。在另一项触及405名晚期非小细胞肺癌病人的III期临床实验中，病人(270例接种疫苗，135例对照)，分析得出，疫苗组的中位存活期为10.83个月，而未接种疫苗的对照组的中位存活期为8.86个月。
接种疫苗组病人的中位OS为12.43个月，对照组未接种疫苗组病人的中位OS为9.43个月，246名接种了最少一剂CIMAvax-EGF的病人中，68名(27.6%)在入组2年后仍然存活。因为实验样本量小，还必须更加多数据支持来验证其名副其实的有效性。
然而，这种疫苗的普及和应用还面临许多挑战，包含不同国家的医疗政策和准许程序，以及生产和分配的物流问题。尽管日前CIMAvax-EGF疫苗在阿根廷、秘鲁、哥伦比亚等多国获准运用，然则由于在中国病人中的疗效缺乏证据，因此在我国尚未获准。
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2、欧美地区的疫苗发展
在欧美地区，肺癌疫苗的科研一样在加速发展。尤其值得重视的是，许多科研正集中于结合肺癌疫苗和免疫检测点控制剂的治疗策略。2022年的一项科研分析了全球非小细胞肺癌(NSCLC)治疗性疫苗的临床实验。
结果表示日前科研的主流（占比41.88%），重点针对III或IV期病人（26.5%）。这些实验大大都是单臂实验（52.14%），并以小样本量（50人以下）为主（56.41%）。
因为晚期病人是免疫治疗的重点目的，单臂小样本量实验有助于降低成本，为免疫联合治疗方法供给依据。近五年的肺癌关联临床实验显示，疫苗导致的不良反应较少，对疫苗较敏锐的实体瘤包含黑色素瘤、前列腺癌、多发性骨髓瘤、肾癌等。联合治疗方法产生了有些存活获益，但肿瘤疫苗在III期临床实验中的效果常常不及预期。尤其是，黑色素瘤关联抗原3（MAGE-A3），在30%-50%的NSCLC中表达，尤其是鳞癌中更平常。
Vansteenkiste等进行的MAGE-A3阳性NSCLC病人的III期临床实验MAGRIT，是迄今最大的肿瘤疫苗临床实验，虽有超过14,000例病人筛查，但最后结果为阴性。在临床I、II期实验中表现理想的疫苗，如L-BLP25、Belagenpumatucel-L、TG4010，在不同癌种的III期实验中均未达到预期效果。
另外，个体化疫苗的科研正在作为肺癌治疗的一个热点。这类疫苗的目的是按照每一个病人肿瘤的特定遗传变异来定制，供给“量身定做”的治疗方法。这种办法的潜能巨大，由于它能够针对每一个病人的独特状况，供给更加精确的治疗。
在2020年发布在《Cell》杂志上的一项科研中，NEO-PV-01与PD-1抗体联用治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或膀胱癌病人的临床实验表示了积极的初步结果。但因为这种疫苗的高度个性化，其科研结果暂时不可做为广泛病人群的治疗参考。另外，这些疫苗的高制导致本和繁杂的制备过程亦是必须重点思虑的问题。
3、中国肺癌疫苗的开发
中国的科研团队正在研发基于细胞的肺癌疫苗。这类疫苗一般运用病人自己的肿瘤细胞或免疫细胞，经过实验室操作使其能够激发剧烈的免疫反应。
例如，马星等采用基因沉默技术下调肺腺癌细胞A549中MAGE-A3的表达后发掘其细胞成球能力与侵袭能力均受到显著控制，但在一项纳入2312例肺癌术后病人的Ⅱ期/ Ⅲ期临床实验中MAGE-A3疫苗辅助治疗并未有效增多病人的没病存活期，王群等开展的Ⅲ期临床实验一样未取得令人满意的结果。
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日前肿瘤疫苗研发面临的3个重点阻碍
1、自己抗原会受到中枢耐受的影响
首要大都数可用于靶向的肿瘤抗原是自己抗原，因此呢会受到中枢耐受的影响。在抗原中引入替代物有利于克服这一阻碍，理想的肿瘤抗原应在瘤内特异性表达，尤其不表达在胸腺髓质中。
2、疫苗诱导的免疫反应较弱
其次疫苗诱导的免疫反应较弱且连续时间短暂，并且记忆形成有缺陷。
3、肿瘤微环境的免疫控制功效
最后肿瘤微环境拥有强大的免疫控制功效，其结果是引起疫苗诱导的效应T细胞的功能失活。
因此呢，肿瘤疫苗的研发必须克服适应性免疫起步和效应期的阻碍，在这方面亟需鉴定一批有效的佐剂和递送载体。
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尽管当前部分疫苗在某些病人中表现出积极效果，但在广泛应用和效果一致性方面还有待加强。其次，减少副功效亦非常要紧，尤其是思虑到肺癌病人可能已然承受了化疗和放疗的副功效。
另外，确定最佳的疫苗种类和治疗方法是另一个繁杂问题。因为肺癌的高度异质性，可能必须为不同的病人定制个性化的疫苗。这不仅必须精确的肿瘤特征分析，还必须思虑病人的免疫状态和其他健康原因。
因此呢，虽然肺癌疫苗展示了巨大的潜能，但其开发和应用仍需在克服这些挑战的基本上持续进步。
小爱提醒
随着对肺癌疫苗的深入科研，咱们对这一行业的将来充满了期待。然而，要紧的是要认识到，尽管肺癌疫苗的科研正在取得发展，但它们日前还未达到广泛应用于临床治疗的周期。
当前的医学技术和临床数据尚不支持普通病人接种肺癌疫苗做为标准治疗手段。因此呢，针对正在与肺癌斗争的病人以及公众来讲，意见继续遵循现有的治疗方法和预防策略。
参考文献
[1] Shemesh CS, Hsu JC, Hosseini I, et al. Personalized cancer vaccines: clinical landscape, challenges, and opportunities. Mol Ther, 202129(2): 555-570.
[2] Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med, 2010, 363(5): 411-422.
[3] Gray JE, Chiappori A, Williams CC, et al. A phase I/randomized phase II study of GM.CD40L vaccine in combination with CCL21 in patients with advanced lung adenocarcinoma. Cancer Immunol Immunother, 2018, 67(12): 1853-1862.
[4] Patel JD, Lee JW, Carbone DP, et al. Phase II study of immunotherapy with Tecemotide and Bevacizumab after chemoradiation in patients with unresectable stage III non-squamous non-small cell lung cancer (NS-NSCLC): A trial of the ECOG-ACR IN cancer research group (E6508). Clin Lung Cancer, 2020, 21(6): 520-526.
[5] 马星,陈新峰,张超奇等.非小细胞肺癌组织中MAGE-A3和MAGE-C2MRNA的表达[J].郑州大学学报(医学版)2017,52(5):580-585.
[6] 王群,张嘉涛.MAGE-A3免疫治疗对非小细胞肺癌病人术后辅助治疗的疗效科研[J].循证医学2018,18(4)226-229.
[7]环球网《关于癌症，普京透露一个要紧信息》返回首页，查看更加多
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发表于 2024-5-21 00:46:04
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